Différence entre acide folique Méthylfolate (5-MTHF) : Ce qu'il faut savoir

Les différentes formes de folate

Le folate (vitamine B9) est un nutriment essentiel nécessaire à la synthèse de l'ADN, à la division cellulaire, à la méthylation et au développement neurologique normal. 

Bien que l'on parle souvent du "folate" comme d'un seul nutriment, il existe sous de multiples formes chimiques qui diffèrent considérablement dans la façon dont elles sont absorbées, métabolisées et utilisées par l'organisme. Dans l'alimentation, le folate se présente sous la forme de polyglutamates de folate qui doivent être convertis en méthylfolate (5-méthyltétrahydrofolate ou 5-MTHF) pour devenir actifs. Dans les compléments alimentaires, les deux formes les plus courantes sont l'acide folique et le méthylfolate. Il existe des différences majeures entre ces deux formes. 

La distinction essentielle est que l'acide folique est une forme synthétique, tandis que le 5-MTHF est la forme naturelle et physiologiquement active du folate.^1,2 Il existe également une forme de folate sur ordonnance connue sous le nom d'acide folinique (5-formyl-tétrahydrofolate), mais cette forme doit également être convertie en 5-MTHF pour devenir active. 

Qu'est-ce que l'acide folique ?

Un précurseur synthétique, pas un folate naturel

L'acide folique est une forme synthétique entièrement oxydée de folate utilisée dans les compléments alimentaires et l'enrichissement des aliments. L'acide folique n'existe pas dans la nature et ne se trouve pas naturellement dans les aliments. Une fois ingéré, l'acide folique, tout comme les folates alimentaires, doit subir des étapes de conversion enzymatique dans l'organisme avant de pouvoir être utilisé dans les réactions biochimiques dépendantes des folates sous forme de 5-MTHF.^1,2

L'efficacité de la conversion de l'acide folique en 5-MTHF varie d'une personne à l'autre. Chez de nombreuses personnes, un apport élevé en acide folique peut dépasser la capacité du corps à le convertir complètement. Par conséquent, de l'acide folique non métabolisé (UMFA) peut apparaître dans la circulation sanguine. 

Qu'est-ce que le méthylfolate (5-MTHF) ?

La forme bioactive et physiologique

Le 5-MTHF est la principale forme circulante et biologiquement active de folate dans le plasma humain. C'est la forme directement utilisée par les cellules pour les réactions de méthylation, notamment la conversion de l'homocystéine en méthionine et la génération de S-adénosylméthionine (SAMe), le donneur universel de méthyle de l'organisme.^1,2

Contrairement à l'acide folique, le 5-MTHF ne nécessite pas d'activation enzymatique et est immédiatement disponible pour une utilisation cellulaire. Il traverse également facilement la barrière hémato-encéphalique et le placenta, ce qui le rend particulièrement pertinent pour la santé neurologique et la grossesse.^1,2

Le rôle de la MTHFR (5-Méthylréductase)

Une enzyme clé du métabolisme des folates est la méthylène-tétrahydrofolate réductase (MTHFR), également appelée 5-méthylréductase. Le MTHFR convertit les formes intermédiaires de folate, y compris celle formée à partir de l'acide folique, en 5-MTHF.³ 

La capacité à convertir l'acide folique en MTHF dépend de la génétique. Deux variantes communes du gène MTHFR, C677T et A1298C, sont associées à une activité enzymatique MTHFR considérablement réduite. La prévalence totale de ces variantes diffère selon les populations mondiales.³

En résumé : il existe des preuves significatives que les variations génétiques associées à une activité réduite du MTHFR affectent une grande partie de la population mondiale. Compléter l'alimentation avec du 5-MTHF biologiquement actif représente une option plus biodisponible.

Acide folique : Avantages et inconvénients

L'acide folique est généralement sans danger et a démontré des avantages substantiels et bien établis pour la santé, notamment son rôle spectaculaire dans la réduction du risque d'anomalies congénitales du tube neural lorsqu'il est consommé avant et pendant le début de la grossesse. Les programmes d'enrichissement obligatoire en acide folique ont été reconnus comme étant à l'origine d'une baisse significative des anomalies congénitales du tube neural dans le monde entier, ce qui représente l'une des interventions de santé publique les plus réussies de l'histoire moderne et est reconnu comme l'une des plus grandes découvertes médicales du 20e siècle. Au-delà de la grossesse, il a également été démontré que la supplémentation en acide folique favorise la formation des globules rouges, réduit l'anémie par carence en folates et abaisse le taux d'homocystéine, contribuant ainsi à la santé cardiovasculaire et à la santé métabolique globale.⁵

Malgré ces avantages évidents, plusieurs préoccupations ont émergé concernant l'accumulation chronique d'acide folique non métabolisé (UMFA), qui se produit lorsque l'apport en acide folique synthétique dépasse la capacité limitée de l'organisme à le réduire enzymatiquement. 

Les résultats suggèrent que si l'acide folique reste efficace pour la prévention des carences et la réduction des anomalies du tube neural, l'exposition chronique à de fortes doses et l'accumulation d'UMFA introduisent des incertitudes métaboliques qui ont conduit à une préférence croissante pour les formes de folate biologiquement actives telles que le 5-MHTHF, qui fournissent une activité de folate sans les risques liés aux UMFA.

5-MTHF : avantages et inconvénients

Le 5-MTHF présente plusieurs avantages :

• C'est la forme biologiquement active du folate utilisée directement par les cellules.
• Il contourne les étapes de conversion.
• Il ne s'accumule pas sous forme d'acide folique non métabolisé.
• Il soutient les réactions de méthylation de manière plus fiable, notamment chez les personnes présentant des variantes génétiques du MTHFR.
• Il apporte un soutien efficace en matière de folates pendant la grossesse et tout au long de la vie.

En ce qui concerne les inconvénients du méthylfolate, ils sont liés au dosage. Aux taux généralement recommandés allant jusqu'à 400 mcg, il y a très peu d'inconvénients, sauf en cas de carence en vitamine B12. Un statut élevé en folates combiné à un faible taux de B12 peut couvrir une carence en vitamine B12.  À des doses supérieures à 1 000 mcg, le 5-MTHF peut stresser les voies de méthylation, entraînant des sentiments d'anxiété, d'irritabilité et d'insomnie. 

Les folates et la grossesse

L'apport nutritionnel recommandé (ANR) en folate chez les adultes est de 400 mcg d'EFD (équivalents de folate alimentaire) par jour. Pendant la grossesse, l'AJR passe à 600 mcg. La supplémentation est un élément important à prendre en compte pour assurer un apport adéquat pendant la grossesse, en particulier pendant le premier mois de développement, lorsque le tube neural commence à se former. 

Bien que la plupart des formules prénatales contiennent de l'acide folique, de nombreux experts de la santé remettent en question cette recommandation, étant donné la disponibilité du 5-MTHF pour les raisons évoquées plus haut.² L'acide folique reste la forme la plus utilisée sur le marché, peut-être parce qu'elle est plus économique. Cependant, on sait de plus en plus que les personnes présentant des variations du MTHFR peuvent métaboliser l'acide folique de façon moins efficace. Le 5-MTHF offre une alternative biodisponible pour ceux qui préfèrent une forme qui ne nécessite pas de conversion.

Références :

1. Scaglione F, Panzavolta G. Le folate, l'acide folique et le 5-méthyltétrahydrofolate ne sont pas la même chose. Xenobiotica. 2014;44(5):480-488.
2. Carboni L. Folate actif contre acide folique : le rôle du 5-MTHF (méthylfolate) dans la santé humaine. Integr Med (Encinitas). 2022;21(3):36-41.
3. Graydon JS, Claudio K, Baker S, et al. Prévalence ethnogéographique et implications des polymorphismes 677C>T et 1298A>C du MTHFR dans les populations américaines de soins primaires. Biomark Med. 2019 Jun;13(8):649-661. 
4. Obican SG, Finnell RH, Mills JL, Shaw GM, Scialli AR. L'acide folique en début de grossesse : une réussite de santé publique. FASEB J. 2010;24(11):4167-4174.
5. National Institutes of Health, Office of Dietary Supplements. Folate : fiche d'information pour les professionnels de la santé. Département américain de la santé et des services sociaux ; 2022.
6. Hecker J, Layton R, Parker RW. Effets néfastes d'une consommation excessive d'acide folique et ses implications pour les personnes porteuses du génotype C677T de la méthylène-tétrahydrofolate réductase. Cureus. 2025 Feb 20;17(2):e79374.